食管癌文献季评点评卡瑞利珠单抗联合化

食管癌“文献季评”系列由推出，每季度在海量食管癌文献中筛选出有价值的研究，并医院鲁智豪教授进行深度点评，旨在分享食管癌领域的最新研究进展，更好助力临床诊疗。本期为此系列季评的第二期，我们检索了7-9月份食管癌的所有文献，筛选出2篇较有价值的进行解读，分别为中国研究者发起的卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌以及日本研究者在I期食管癌中对比手术和同步放化疗。

北京大学肿瘤学博士，美国JohnsHopkins医院肿瘤学博士后，医院消化肿瘤内科副主任医师、副教授、研究生导师《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任首届CSCO35under35--最具潜力青年肿瘤医生中国抗癌协会营养与支持治疗委员会青年委员，秘书中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员

中国抗癌协会药物临床研究专委会委员主要从事消化道恶性肿瘤的药物治疗和综合治疗，包括晚期食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和神经内分泌肿瘤等的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等

卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合单纯化疗一线治疗晚期食管鳞癌，疗效获益显著[1]

背景：晚期或转移性食管鳞癌的标准一线治疗方案为化疗，然而患者的预后较差。卡瑞利珠单抗在经治转移性食管鳞癌中显示出较好的抗肿瘤疗效。基于此，中国研究者发起了ESCORT-1st随机临床研究，在晚期食管鳞癌一线治疗上对比卡瑞利珠单抗联合化疗和单纯化疗。

方法：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究，在中国60个医院进行。年12月3日至年5月12日期间，共随机入组了例晚期食管鳞癌患者。患者1:1随机分配接受卡瑞利珠单抗mg（n=）或安慰剂（n=），联合至多6个周期的紫杉醇和顺铂，每3周为一个治疗周期。主要共同治疗终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

图1.独立评估委员会评估的OS和PFS

安全性分析显示，3度或以上不良事件（AE）发生率，卡瑞利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别为63.4%和67.7%；其中治疗相关死亡发生率分别为3.0%（9例）和3.7%（11例）。至36周的生活质量分析显示，在一些指标上观察到卡瑞利珠单抗联合化疗组生活质量获益更显著，如一般健康状态、疼痛等。

结论：在晚期或转移性食管鳞癌患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著改善患者的OS和PFS。

点评：全球不同地区，食管癌的组织学分布有所差异，在亚洲地区，以食管鳞癌为主。大多数食管癌患者确诊时已经是晚期或转移性疾病，目前推荐的标准一线治疗方案仍然是化疗。然而，多个前瞻性临床研究的结果显示接受标准双药化疗患者的中位OS只有7.0-13.0个月，亟待改善。目前，免疫检查点抑制剂联合化疗已经在多个瘤种中显示出有前景的抗肿瘤疗效，在晚期食管鳞癌一线治疗中也有KEYNOTE-[2]、Checkmate-[3]等研究取得了阳性结果，而在中国人群中的数据有限。基于此，中国研究者发起了这项随机对照、多中心临床研究ESCORT-1st，评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗未经治疗的晚期食管鳞癌。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合标准化疗对比安慰剂联合化疗可以显著改善患者的PFS和OS，这一结果与KEYNOTE-研究中食管鳞癌亚组的数据相似。

卡瑞利珠单抗是第一个食管鳞癌一线治疗中取得OS获益的我国自主研发的免疫检查点抑制剂，对照组选择上更是根据我国国情选择了紫杉醇+顺铂（TP方案）作为对照组。与之类似，今年ESMO上也报道了由中国学者牵头两项免疫联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的III期研究——ORIENT-15[4]和JUPITER-06[5]，进一步证实了PD-1单抗在晚期食管鳞癌中的一线治疗地位。横向比较KEYNOTE-、Checkmate-、ESCORT-1st、ORIENT-15和JUPITER-06研究，我们发现PD-1单抗与TP方案临床研究的中位OS均为16-17个月，而PD-1单抗与顺铂+5-氟尿嘧啶（CF方案）联合的中位OS仅为13-14个月，以上结果提示，对比CF，TP方案联合PD-1抑制剂给晚期食管癌患者带来的生存获益更佳。

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