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Cell突破时隔30年,首次获得CD
导语
“巨大皮角”是各种大小和形状的角化物质突起，可能由单个普通疣引起。这些“巨大皮角”通常既巨大又散布。这种全身性严重角化过度皮肤乳头状瘤病被命名为“树人综合征”（TMS）。
来源：Cell、iNature
文章介绍
“巨大皮角”是各种大小和形状的角化物质突起，可能由单个普通疣引起。这些“巨大皮角”通常既巨大又散布。这种全身性严重角化过度皮肤乳头状瘤病被命名为“树人综合征”（TMS）。
年7月1日，法国巴黎大学Jean-LaurentCasanova等团队在Cell在线发表题为“HumanswithinheritedTcellCD28deficiencyaresusceptibletoskinpapillomavirusesbutareotherwisehealthy”的研究论文，该研究报告了三名对皮肤α-和γ-HPV单独易感的患者的CD28缺乏症。一名患者(P1)因长期HPV-2感染导致“巨大皮角”和TMS，而另外两名患者则传播了由HPV-4引起的普通疣。
除了一小部分回复性记忆CD4+T细胞外，它们的T细胞上没有可检测到的CD28。T细胞发育几乎不受影响，T细胞对CD3和CD2有反应，但对CD28共刺激没有反应。尽管这些患者在体外没有表现出HPV-2和HPV-4反应性CD4+T细胞，但它们在体内产生了针对这两种病毒的特异性抗体。CD28缺陷小鼠容易受到小鼠乳头瘤病毒MmuPV1的皮肤感染。角质形成细胞中HPV-2和HPV-4的控制依赖于T细胞CD28共激活途径。
总之，在发现CD多年后，该研究报告了CD28缺陷的人类患者。令人惊讶的是，这三名患者对皮肤HPV-2和HPV-4高度敏感，但他们在其他方面都很健康。人类CD28依赖性T细胞反应对于保护性免疫而言在很大程度上是多余的。
皮肤角质形成细胞的人乳头瘤病毒(HPV)感染会导致各种类型的病变，包括扁平疣和普通疣。常见的疣通常由α-乳头瘤病毒HPV-2和γ-乳头瘤病毒HPV-4引起。它们在一般人群中可见，其中它们通常是局部的且良性的。然而，它们可以在患有各种遗传性或获得性T细胞免疫缺陷的患者中持续存在和传播，这些患者也容易受到许多其他感染。
“巨大皮角”是各种大小和形状的角化物质突起，可能由单个普通疣引起。这些“巨大皮角”通常既巨大又散布。这种全身性严重角化过度皮肤乳头状瘤病被命名为“树人综合征”（TMS）。仅报告了4例不相关的TMS病例，并且证明了α-乳头瘤病毒HPV-2（常见疣的典型原因）是其中3例的原因。这些病毒没有被深入分析，这些病变中角质形成细胞的基因组也没有测序。
值得注意的是，尽管TMS患者通常对其他感染具有抵抗力，但仍存在严重的皮肤损伤。TMS不应与疣状表皮发育不良(EV)混淆，EV的皮肤疣实际上是扁平的，由β-HPV引起。EV的扁平疣通常会发展为非黑色素瘤皮肤癌。“典型的”或“孤立的EV”是由于TMC6（编码EVER1）、TMC8（编码EVER2）或CIB1的双等位基因无效突变，选择性地破坏了对这些病毒的角质形成细胞内在免疫。由于T细胞的各种先天性错误，“非典型”或“综合征性EV”患者表现出许多其他感染。一致地，针对共生β-HPV的T细胞反应可以预防普通人群的皮肤癌。
鉴于潜在的HPV-2感染无处不在和良性，TMS的罕见性和缺乏传染性很有趣。通过与EV类比，人们很容易推测TMS可能是由于对HPV-2的先天免疫错误造成的。然而，与大多数EV家族相比，报告的四例TMS病例是散发性的，而不是家族性的，并且没有报告父母的血缘关系。尽管如此，TMS病变与野生兔中自然感染Shope病毒、棉尾兔乳头瘤病毒(CRPV)引起的病变惊人地相似。
自年首次描述CD28以来，它是一种表面受体，在存在佛波酯的情况下用mAb刺激后特异性激活T细胞。人类CD28cDNA于年分离。第一个CD28缺陷小鼠于年生产，证实了CD28在TCR信号传导中的主要共刺激作用。这些小鼠具有正常的CD4+和CD8+T细胞数量，表明CD28不是体内这些亚群的发育和维持所必需的。然而，发现这些小鼠容易受到多种病原体的侵害，包括单核细胞增生李斯特菌、鼠伤寒沙门氏菌和克氏锥虫。
该研究报告了三名对皮肤α-和γ-HPV单独易感的患者的CD28缺乏症。一名患者(P1)因长期HPV-2感染导致“巨大皮角”和TMS，而另外两名患者则传播了由HPV-4引起的普通疣。
除了一小部分回复性记忆CD4+T细胞外，它们的T细胞上没有可检测到的CD28。T细胞发育几乎不受影响，T细胞对CD3和CD2有反应，但对CD28共刺激没有反应。尽管这些患者在体外没有表现出HPV-2和HPV-4反应性CD4+T细胞，但它们在体内产生了针对这两种病毒的特异性抗体。CD28缺陷小鼠容易受到小鼠乳头瘤病毒MmuPV1的皮肤感染。角质形成细胞中HPV-2和HPV-4的控制依赖于T细胞CD28共激活途径。
总之，在发现CD多年后，该研究报告了CD28缺陷的人类患者。令人惊讶的是，这三名患者对皮肤HPV-2和HPV-4高度敏感，但他们在其他方面都很健康。人类CD28依赖性T细胞反应对于保护性免疫而言在很大程度上是多余的。参考消息：
